五年前，古怪精灵、可盐可甜的话剧演员阮念初（余玥饰）和双商颜值俱佳的冷酷型男厉腾（曹佑宁饰）在一场意外中相遇，两人彼此心生好感，却因生活轨迹不同而分别。五年后两人再度重逢，他们的感情迅速升温，却遭遇重重障碍，两人强强联合，化解一次次危机，共同破解反派的阴谋，终于有情人终成眷属。

除了厉腾与阮念初这一对初恋重逢的恋人，《他在逆光中告白》中还有一对单身爸爸和富家大小姐的甜蜜恋爱，这就是厉腾所在的云泰的副总裁江浩（吴昊泽饰）和阮念初的闺蜜乔雨霏（马昕墨饰）这对欢喜冤家。

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